The Role of microRNAs in NAFLD/NASH Progression and Therapeutic Targeting

السمنة العالمية تشكل مشكلة صحية متنامية، مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بأمراض مزمنة مثل السكري من النوع 2 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). NAFLD هو طيف من الأمراض تتراوح بين التدهور الدهني الكبدي البسيط (NAFLD) إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، الذي يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وسرطان الكبد. يُعتبر NAFLD تحديًا صحيًا عالميًا يتزايد بسرعة، وهناك حاجة ماسة لأدوات تشخيصية وتنبؤية محسنة، ولعلاجات دوائية فعالة لعلاج NASH. تظل الآليات الجزيئية لتطور NAFLD وتقدمها غير مفهومة بشكل كامل. تدعم الأدلة الوفيرة دور الـ microRNAs (miRNAs) - الأحماض النووية الصغيرة غير المُرمزة التي تنظم تعبير الجينات - في تقدم أمراض الكبد الدهني الأيضي. تحمل هذه الجزيئات الـ miRNA قدرة تنظيمية هائلة، حيث تنسق أنماط تعبير الجينات المعقدة وتعد بأن تكون علامات مهمة في تقدم NAFLD. ومع ذلك، فإن فهم الأساس الجزيئي لأيض الدهون وتكوين الدهون، الذي يلعب دورًا حيويًا في تطور NAFLD، يظل أمرًا أساسيًا لتحديد العلامات الحيوية الجديدة والأهداف العلاجية التي يمكن استخدامها لتطوير علاجات NAFLD. على الرغم من إمكانياتها الكبيرة، إلا أن هناك فجوة ملحوظة في الأدبيات بشأن دور miRNA في البشر. تهدف هذه الدراسة إلى فك رابطة miRNAs وجيناتها المستهدفة الخاصة التي يمكن استخدامها للاستفادة من التكنولوجيا التشخيصية في الأفراد المصابين بـ NAFLD. سيتم تحقيق ذلك من خلال دراسات in-vitro و in-vivo للحصول على رؤية شاملة عن الدور الخاص لمختلف miRNA المرتبطة بـ NAFLD/NASH. نفترض أن التعرف على أهداف miRNA المحددة سيساعد في فهم أفضل للمسارات الحيوية التي تعتبر حاسمة في تقدم وتشخيص NAFLD/NASH

Worldwide obesity is a growing health problem, associated with increased risk of chronic diseases such as type 2 diabetes and Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). NAFLD is a spectrum of diseases ranging from simple hepatic steatosis (NAFLD) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), which may progress to cirrhosis and liver cancer. NAFLD is rapidly becoming a global health challenge, and there is a need for improved diagnostic- and prognostic tools and for effective pharmacotherapies to treat NASH. The molecular mechanisms of NAFLD development and progression remain incompletely understood. Ample evidence supports the role of microRNAs (miRNAs) – small noncoding RNAs regulating gene expression – in the progression of metabolic liver disease. These miRNA molecules hold an immense regulatory power, orchestrating intricate gene expression patterns and potentially serve as important markers in the progression of NAFLD. However, understanding the molecular basis of lipid metabolism and lipogenesis, which play a pivotal role in the development of NAFLD, remains essential to identify new biomarkers and therapeutic targets that may be used for the development of NAFLD therapies. Despite their vast potential, there exists a noticeable gap in the literature regarding the role of miRNA in humans. This study aims to unravel the link between miRNAs and their specific target genes that may be used for diagnostic innovation in individuals with NAFLD. This will be achieved through in-vitro and in-vivo studies to get a holistic view on the specific role of various miRNA associated with NAFLD/NASH. We hypothesize that, identifying specific miRNA targets will help in better understanding the pathways that are critical in the progression and diagnosis of NAFLD/NASH.