Improving glucose control of poorly controlled insulin treated T2DM patients in Kuwait

التحكم في مستوى السكر في الدم أمر مهم للوقاية من مضاعفات السكري الدقيقة (1-3). لذلك، أصبح الحفاظ على HbA1c أقل من 7% هو المعيار الأساسي للعلاج في مرضى داء السكري من النوع 1 (T1DM) وداء السكري من النوع 2 (T2DM) (4). الأنسولين فعال جداً في خفض تركيز الجلوكوز في البلازما لدى مرضى T2DM (5.6). ومع ذلك، فإن العلاج بالأنسولين ليس خالياً من الآثار الجانبية (5-7). أولاً، ليس من المريح، حيث يتطلب الحقن المتعدد يومياً وقياس مستويات الجلوكوز في الدم عدة مرات يومياً (6). علاوة على ذلك، يرتبط الأنسولين بزيادة معدل نقص السكر في الدم، ويزداد هذا المعدل كلما اقترب HbA1c من هدف العلاج، أي HbA1c <7% (5,7). يرتبط علاج الأنسولين أيضاً بزيادة الوزن، وحوالي 10-20% من المرضى الذين يتلقون علاج الأنسولين سيكتسبون أكثر من 10 كجم من وزن الجسم (5-7). ومع ذلك، في الدراسات المقطعية، يتلقى 30-40% من مرضى T2DM شكلاً واحداً من علاج الأنسولين (7). علاوة على ذلك، يظهر حوالي ثلث مرضى T2DM شكلًا شديدًا جدًا من مقاومة الأنسولين، وحتى الجرعات العالية جدًا من الأنسولين تفشل في تحقيق الهدف الجلايسيمي لداء السكري من النوع 2 (8). أظهرت بيانات مقطعية من DDI أن حوالي ثلثي مرضى T2DM الذين يتلقون الرعاية في DDI يتلقون شكلاً واحدًا من علاج الأنسولين. على الرغم من أن فشل خلايا بيتا هو سمة رئيسية لداء السكري من النوع 2 (9-11)، فقد أظهرنا سابقًا أن حوالي 80% من مرضى T2DM ما زالوا يظهرون وظيفة متبقية لخلايا بيتا، وهي كافية للحفاظ على التحكم الأمثل في الجلوكوز دون الحاجة إلى إعطاء الأنسولين الخارجي (12)، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء السكري غير المسيطر عليه منذ فترة طويلة (13). تهدف الدراسة الحالية إلى استخدام قياسات إفراز الأنسولين في مرضى T2DM غير المسيطر عليهم الذين يتلقون الأنسولين في DDI لتحديد الأفراد الذين يمكنهم تحقيق هدف العلاج للتحكم في الجلوكوز دون الحاجة إلى إعطاء الأنسولين الخارجي. لقد أظهرنا سابقاً أن النسبة بين تركيز C-peptide في البلازما بعد ساعتين خلال اختبار تحمل الجلوكوز الفموي إلى C-peptide الصائم (CPEP120/CPEP0) توفر أداة مفيدة تميز بين مرضى T2DM الذين يحتاجون إلى إعطاء الأنسولين الخارجي versus أولئك الذين لا يحتاجون إلى إعطاء الأنسولين الخارجي لتحقيق التحكم الأمثل في الجلوكوز (14). في الدراسة الحالية، سنستخدم هذه النسبة لتحسين التحكم في مستوى السكر في الدم لدى مرضى T2DM الكويتيين الذين يعانون من تحكم غير جيد والذين يتلقون الأنسولين.

Glucose control is important for the prevention of diabetes microvascular complications (1-3). Thus, maintaining the HbA1c <7% has become the standard of care in patients with both T1DM and T2DM(4). Insulin is very effective in lowering the plasma glucose concentration in patients with T2DM (5.6). However, insulin therapy is not free of adverse events (5-7). First, it is not convenient, requiring multiple daily injections and multiple daily measurements of blood glucose levels (6). Further, insulin is associated with an increased rate of hypoglycemia, and this rate increases as the HbA1c approaches the treatment goal, i.e., HbA1c <7% (5,7). Insulin therapy also is associated with weight gain, and approximately 10-20% of patients receiving insulin therapy will gain >10 kg body weight (5-7). Nonetheless, in cross-sectional studies, 30-40% of T2DM patients receive one form of insulin therapy(7). Moreover, approximately one-third of patients with T2DM manifest very severe form of insulin resistance and even very high doses of insulin fail to achieve the glycemic target of T2DM (8). Crosssectional data from DDI has demonstrated that approximately two-thirds of T2DM patients receiving care at DDI receive one form of insulin therapy. Although beta cell failure is a cardinal feature of T2DM (9-11), we previously have shown that approximately 80% of T2DM patients still manifest residual beta cell function, which is sufficient to maintain optimal glycemic control without the need for exogenous insulin administration (12), including patients with very poorly controlled with long-standing diabetes (13). The present study aims to use measures of insulin secretion in poorly controlled, insulin treatedT2DM at DDI to identify subjects who can achieve the treatment goal of glucose control without the need for exogenous insulin administration. We previously have shown that the ratio between plasma C-peptide concentration at 2 hours during the OGTT to the fasting C-peptide (CPEP120/CPEP0) provides a useful tool that distinguishes between T2DM patients who require versus those who do not require exogenous insulin administration for optimal glucose control (14). In the present study, we will use this ratio to optimize glucose control in poorly controlled, insulin treated Kuwaiti T2DM patients.