Impact of drug treatment using GLP1/GIP1 agonist vs Bariatric Surgery on insulin signaling and insulin Resistance and Lipid Metabolism

جراحة السمنة تُستخدم بشكل متزايد كإجراء لإدارة الوزن والسيطرة على الأيض، ولذلك يُطلق عليها اسم "جراحة الأيض". تقوم الدراسات التجريبية المختلفة في الحيوانات والتجارب السريرية على البشر بالتحقيق في آليات هذا التحسن السريع والدائم، وفعاليتها في تحسين انحسار السكري لها أثر هائل وتوفر الأمل في علاج دائم للسكري، خاصة عندما تُدمج مع أدوية السكري الحديثة مثل محفزات GLP. تعرف أهمية الببتيدات المحفزة للإنكريتين، مثل الببتيد الشبيه بجلوكاغون-1 (GLP-1) والببتيد البوليبيتروبي للإنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP)، في التوازن الغلوكوزي والإنسوليني. يتم إفراز GLP-1، الهرمون الأنوريكتين الذي يُفرز من خلايا L في الأمعاء الكبيرة والعفج البعيد، ويُستخدم على نطاق واسع لعلاج السمنة والسكري. أظهرت محفزات مستقبلات GLP-1 مثل الإكسيناتيد، واليراجلوتايد، والسيماجلوتايد تأثيرها المفيد في تحسين إفراز الإنسولين المعتمد على الجلوكوز، وتقليل إفراز الجلوكاجون، وتقليل استهلاك الطعام عن طريق تباطؤ إفراغ المعدة وزيادة الشبع. ظهر تنشيط مستقبلات GIPR و GLP1R المشترك كأداة علاجية محتملة في علاج الأمراض الأيضية المزمنة مثل السكري من النوع 2. تيرزيباتيد (LY3298176) هو محفز جديد مزدوج لمستقبلات GIP و GLP-1 يُطوِّر لعلاج السكري من النوع 2.

Bariatric surgery is becoming increasingly utilized as a weight management and metabolic control procedure hence the name metabolic Surgery. Various experimental studies in animal and human clinical trials are investigating mechanisms behind this rapid-onset and long-lasting improvement. Its effectiveness in diabetes remission has phenomenal and provide hope for a long-lasting treatment of diabetes particularly when combined with newer diabetes medications such as GLP agonist. The significance of the incretin peptides, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), on glucose and insulin homeostasis is well known. GLP1, an anorectic gut hormone released from L cells of large intestine, distal ileum and is widely used to treat obesity and diabetes. Several GLP-1 receptor agonists (Exenatide, liraglutide, Semaglutide) have shown its beneficial effect to improve glucose-dependent insulin secretion, reduce glucagon secretion, reduce food intake by slowing gastric emptying and increasing satiety. Combined GIPR and GLP1R activation has emerged as a potential therapeutic tool in the treatment of chronic metabolic diseases like T2D. Tirzepatide (LY3298176) is a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist that is being developed for the treatment of type 2 diabetes.