Immune Modulation by Mir-146b-5p in Papillary Thyroid Cancer

يعد تحبيط المناعة أحد الأسباب الرئيسية للتطور السريع للسرطان وضعف فعالية العلاج المناعي. يعد سرطان الغدة الدرقية
الحليمي أحد أكثر أنواع السرطان الخمسة شيوعًا في الكويت وعادة ما يكون مصحوبًا بتسريب لمفاوي داخل الأورام. الآليات التي
تنظم ھذا التفاعل المناعي المرتبط بالورم وكيف تفلت خلايا سرطان الغدة الدرقية من الاستجابة المناعية الحالية ليست مفھومة
جيدًا. من المعروف أن الخلايا اللمفاوية التي تتغلغل في الأورام تتفاعل مع الخلايا الأخرى في البيئة المكروية للتأثير على نمو
خلايا الورم.الميكرو أرنات تلعب أدوارًا مھمة في كل عملية بيولوجية تقريباً ، بما في ذلك تطور الخلايا المناعية ووظيفتھا. أظھرت
بياناتنا الأولية السابقة أن الميكرو 146 ب ينظم التعبير عن الجزيئات المھمة في وظائف الخلايا اللمفاوية. سيتم اختبار التأثير على
الجينات ومسارات الإشارات التي تحكم تمايز ونشاط الخلايا الليمفاوية باستخدام فحوصات مراسلات لوسيفيريز ، وتقنيات تحبيط
المناعة وتقنيات المناعة. نھدف إلى تحديد الآليات التي تمارس من خلالھا دورًا مثبطًا للمناعة من خلال إضعاف نمو الخلاي ا
الليمفاوية ونشاطھا المضاد للورم. إن تحديد طرق جديدة لتعديل وظيفة الخلايا اللمفاوية سيكون لھ أھمية علمية وسريرية كبيرة في
إدارة السرطان والأمراض المناعية

Immune escape is one of the main reasons for the rapid progression of cancer and the poor efficacy of immunotherapy. Papillary thyroid cancer (PTC) is one of the five most common cancers in Kuwait and is usually accompanied by intra-tumoral lymphocytic infiltration. The mechanisms regulating this tumor associated immune reaction and how thyroid cancer cells escape from the existing immune response are not well understood. It is known that lymphocytes infiltrating the tumors interact with other cells in the microenvironment to impact tumor cell growth, angiogenesis and metastasis. MiRNAs play important roles in almost every biological process, including immune cells development and function. Our previous preliminary data showed that miR-146b-5p downregulates the expression of molecules important in lymphocytes effector functions. The effect miR146b-5p on genes and signaling pathways governing lymphocytes differentiation and activity will be tested using luciferase Reporter Assays, real time PCR, immunophenotyping and immunoblot techniques. We aim to identify the mechanisms by which miR-146b-5p exerts an expected immunosuppressive role through impairing lymphocytes development and anti-tumor activity. Identifying new ways of modulating lymphocytes function would have a great scientific and clinical significance in the management of cancer and immune diseases.