A Study of Endothelium-dependent Vasodilator Mechanism in an Animal Model of pre-eclampsia

يحدث للجهاز الدوري خلال فترة الحمل العادي تغييرات معينة ليتماشى مع احتياجات نمو الجنين. فزيادة ضخ القلب وتوزيع الدم للأجهزة الحيوية لنمو الجنين يزيد مرور الدم للرحم الى 3.5%. أسباب هذه الزيادة هى قلة مقاومة الأوعية الدموية للرحم المسئولة عن زيادة انتاج أكسيد النيتريك. وتوجد براهين من دراسات الحيوان والانسان على ان تكوين اكسيد النيتريك يزيد خلال الحمل. لذا فالمتوقع الفشل في تكوين كميات كافية من أكسيد النيتريك يمكن ان يزيد مقاومة الأوعية الدموية مؤديا الى ارتفاع الضغط أثناء الحمل. الهدف الرئيسي من هذا المشروع هو دراسة وظيفة الأندوزيليم في نموذج حيواني عند ارتفاع الضغط أثناء الحمل لمحاولة معرفة طريقة العمل المسئولة للتغييرات في عمل الأندوزيليم.

During normal pregnancy, the cardiovascular system undergoes profound changes to accommodate the needs of the growing foetus. The cardiac output is increased and redistributed to organs that are vital to the development of the foetus. Uterine blood flow is increased by as much as 3,500%. This increase is due to a reduction in uterine vascular resistance which has been distributed to an increase in the production of nitric oxide (NO). NO is a diffusable molecule, synthesized from L-arginine by the enzyme NO synthetase. There is evidence, from both animal and human studies, that NO generation is increased during pregnancy. It is therefore to be expected that failure to generate adequate amounts of NO could lead to increased vascular resistance and hence hypertension of pregnancy (pre-eclampsia). However, controversy exists surrounding the status of basal NO release in pre-eclampsia. Nevertheless, a dysfunctional endothelium-dependent relaxation has been observed in vessels taken from pre-eclampsia women. The main objective of the present proposal is to study endothelial function in an animal model of pre-eclampsia and attempt to define the mechanism(s) responsible for the observed changes in endothelial function.