Characterization of signaling crosstalk between dectin-2 family members and SOCS proteins during fungal infection in the diabetic state.

تُعد بروتينات SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling) مثبطات قوية لمسار الإشارة JAK-STAT الناجم عن تنشيط مستقبلات السيتوكينات. كما يتم تحفيز تعبيرها أيضًا من خلال تنشيط مستقبلات التعرف النمطي (PRRs) المشاركة في الاستجابات المناعية الفطرية، بما في ذلك مستقبلات الليكتين من نوع C (CLRs). وتُعد هذه المستقبلات ضرورية للدفاع ضد العدوى الفطرية، وقد أُثبت أن بعضها — بما في ذلك Dectin-1 وDC-SIGN — يعمل على تحفيز إشارات بروتينات SOCS في سياق العدوى الفطرية داخل المختبر باستخدام فطر المبيضة البيضاء (C. albicans). تلعب بروتينات SOCS دورًا مهمًا كذلك في تخفيف أو تفاقم مجموعة من الاضطرابات الالتهابية والمناعية الذاتية، بما في ذلك مرض السكري. ففي هذا السياق، يكون مرضى السكري أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفطرية نتيجة لضعف مناعتهم. ورغم أن لبروتينات SOCS أدوارًا متباينة في مرض السكري، فقد أظهرت الدراسات أنها تُحفز من خلال تنشيط Dectin-1، ولها تأثير في الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بالسكري. ومع ذلك، لا يزال يُعرف القليل عن احتمالية وجود تداخل وظيفي (Crosstalk) بين مستقبل Dectin-2 وبروتينات SOCS في التأثير على الفيزيولوجيا المرضية للعدوى الفطرية في سياق مرض السكري.

SOCS proteins are potent inhibitors of JAK-STAT signaling induced by cytokine receptors. They are also induced via the activation of PRRs involved in innate immune responses, including CLRs. The later are critical for defense against fungal infections, and some (including dectin-1 and DC-SIGN), have been shown to induce SOCS signaling in the context of in vitro infection with C. albicans. SOCS proteins are also involved in ameliorating or exacerbating a range of inflammatory and autoimmune disorders, including diabetes. In the latter case, diabetic patients are especially prone to fungal infection due to their weakened immunity. SOCS proteins have controversial roles in diabetes. Studies have shown that they are triggered through dectin-1 stimulation and have influence the pathophysiology of diabetes. Little is known about the potential crosstalk between dectin-2 and SOCS proteins in impacting the pathophysiology of fungal infection in the context of diabetes.