Investigating the role of Cavin-1 in the pathogenesis of Atopic Dermatitis

یعتبر مرض الاكزیما من أكثر الامراض الغیر معدیة انتشارا في العالم. الاكزیما تصیب الأطفال عادة و تؤثر في مستوى الحیاة. و نسبة وقوعھا في الأطفال في الكویت مشابھ لنسب وقوعھا عالمیا. الاكزیما مرض معقد عوامل وقوعھ بیئیة و جینیة. أسباب وقوعھا تكمن كنتیجة لعدوى جلدیة ما تلیھا تعقیدات نتیجة بسبب تداخل البكتیریة الصدیقة و تسببھا بالتھابات متتالیة بسبب تضارب مناعي في منطقة العدوى. بكتیریا aureus staphylococcus تتواجد بشكل رئیسي و أساسي في الجلد و سبب وقوع و تدھور الاكزیما. حدیثا اكتشف عنصر بروتیني متعلق بالبكتیریا تسمى Sbi و اكتشف انھا تتسبب في ارتفاع مستویات الھرمون المناعيIL33 وTSLP في خلایا الkeratinocytes human primary في الجلد. الھرمونIL33 ینتج في نواه الخلایا و ترتفع مستویاتھ في أمصال المصابون بالأكزیما و علاقة مستویاتھا طردیة مع المرض. الھرمونIL33 یزید من تفاعل النوع القاني من المناعة الملتھبة والتي تتمیز بإفراز الھرموناتIL4 وIL13 المضاد الحیوي وحید النسیلة Dupilumab المھاجم لمركب مشترك بین الھرموناتIL4 وIL13 تبین نجاحھ في السیطرة على مرض الاكزیما. لكن لغلو ثمنھ و عدم تمكنھ من القضاء على الاكزیما بسنبة 100 % یتوجب علینا البحث عن مثبطات للھرمونIL33 للتمكن من السیطرة على سبب وقوع المرض. الآلیة الكاملة لعملیة انتاجIL33 من خلایا keratinocytes لیست مفھومة بشكل كامل. لكن ھناك العدید من العناصر التي نعلم بان لھا أدوار فیھا مشابھا. IL33 مركب مھم في جدران البلازما اكتشف حدیثا دورھا المھم في انتاج 1 Cavin في خلاي الشعب الھوائیة. الخسارة الجزئیة لPTRF في الخلایا المعالجة ب cells epithelial bronchial treated-LPS یؤدي الى تعثر الحالة وازدیادھا سوءا و زیادة في انتاجIL33 و نتوقع آلیة مشابھة في خلایا keratinocytes بحیث افرازھا لل 1 Cavin یؤدي الى تعثر الحالة و ازدیادھا سوءا.

Atopic dermatitis (AD) also known as eczema, is one of the most common non-communicable inflammatory skin diseases in the world. The prevelance of AD amongst children in Kuwait is comparable to that of westernized countries. AD has a complex pathogenesis resulting form both genetic and environmental factors. Staphyloccous aureus colonization is considered an environmental factor that both causes and exacerbates AD4. Recently, a Staphyloccous aureus factor known as staphylococcus binding immunogloblulin was shown to induce the release of IL-33 from primary human keratinocytes. IL-33, an epidermal cytokine expressed in the nucleus of keratinocytes, is elevated in the serum of AD patients and correlates with disease severity. IL-33 leads to the activation of the type 2 inflammaroty response including the release of type 2 cytokines such IL-4 and IL-13. Dupilumab, which targets shared subunit of IL-4 and IL-13 has proven successful in treating moderate to severe AD. Despite this, Dupilmab remains highly expensive and is not 100% effective. Therefore, small molecule inhibitors that can be applied topically to supress the release of IL-33 are needed. The mechanism by which IL-33 is released from keratinocytes is yet to be determined. Cavin-1, a functional and structural component of the plasma membrane has been mechanistically linked to IL-33 release in bronchial epithelial cells. Partial loss of Cavin-1 in LPS-treated human bronchial epithelial cells leads to an excessive release of IL-33. We speculate that a similar mechanism occurs in human keratinocytes whereby IL-33 release by keratinocytes is controlled by cavin-1. Gene silencing, ELISA and western blotting techniques using primary keratinocytes will be used to investigate this hypothesis.