The antimycotic activity and toxicity of synthesised sertaconazole-like inidiazoles and triazoles.

كان الهدف من البحث استحضار مجموعة من مركبات ثنائية وثلاثية الآزول وفحصها ضد مجموعة من الفطريات المرضية التي تصيب البشر مخبريا مقارنة بالمركب التجاري "سرتاكونازول"، المطروح في الأسواق حاليا في أكثر من عشرين بلدا، للبحث عن بديل لهذا المركب وذلك لسموميته على الكبد وعلى الحوامل. لقد تم استحضار (20) مركبا كما كان مقررا في فئة ثنائي وثلاثي الآزول الشبيه "بالسرتاكونازول" وقد تم فحص كل المركبات العشرين. أثبتت الفحوصات المخبرية جودة ما لا يقل عن (12) مركبا، حيث تم اختبارها ضد فطريات "الكانديدا" (أربعة وعشرون فصيلة) "والكربتوكس نيوفورمانز" (ستة فصائل) وكانت فعاليتهم أقل من (6) ميكروجرام / للتر بينما كانت فعاليات أكثر المواد التجارية من الأدوية لا تقل عن (5.12) ميكروجرام / للتر في احسن الأحوال تحت نفس الظروف. أما بالنسبة لسمومية هذه المركبات الجديدة فقد كان هناك (10) منها ذات نصف سمومية "الأمفوتيرسين ب" وهو أقل عامل من ناحية السمومية متوفر تجاريا تم فحصه. وقد تم مقارنة تأثير المواد المصنعة مختبريا مع عامل السرتاكونازول حيث اثبتت النتائج أن اكثر من (9) من المواد الجديدة له أثر كبير في تخفيض عدد الفئران التي بقيت حيه كما هو الحال مع "السرتاكونازول"، حيث ان الفئران المولودة حتى الجيل الخامس قد ولدت بتخفيض لا يزيد عن 7 % بينما 80 % من تلك المعاملة "السرتاكونازول" لم تستطع أن تحيا او تعيش بعد الشهر الأول لكل عائلة حتى الجيل الخامس.

Synthesizing and in vitro testing of antimycotic activity. Establishing the effects of the compounds on the survival of mice. Twenty compounds belonging to Sertaconazole-like benzothiophene-imidiazoles and triazole were synthesized from the corresponding ketones or hydroxy compounds and their in vitro antimycotic activity against Miconazole and Isoconazole-resistant strains of Candida albicans, C. parapsilosis, C. Tropicalis, C. Glabrata, Cryptococcus neoformans and Trichosporon cutaneum were assessed. Twelve of the compounds from this class were found to be active at 6µg/mL or lower against few strains of Cryptococcus neoformans and Candida albicans, where most of the commercial antimycotic agents showed an activity of or above 12.5 µg/mL. These twenty new compounds resemble the new commercial antimycotic agent, sertaconazole, in their basic structure but their activity were found to be linked to the presence of polar oxygen containing groups at various positions. Sertaconazole had been reported to exhibit a particular embryo-toxicity that result in reducing survival numbers of newborn mice of breeding mothers treated with this agent. Testing the toxicity of the twelve active compounds in vitro against Hela-cell cultures and their in vivo LD50 values in MFI mice was also determined, compared to the relevant commercial antimycotic agents, including Sertaconazole. Their toxicity was also found to be marginal as compared to Sertaconazole and only surpassed in some occasions by Amphotericin B, which was not as active against the pathogenic yeasts tested. Some of the materials used produced thirty other compounds, which were also active. These other classes of -unsaturated arylidene ketones were also tested.