The Role of Lipoxygenases in Testicular Ischemia Reperfusion Injury, An Experimental Model for Testicular Torsion

"التواء الخصية (TT) هو حالة مرضية في المسالك البولية التي تتطلب التدخل الجراحي الفوري لأنه قد يسبب العقم في المستقبل. الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراءTT المتبعة بعكس الالتواء (TT/D) هو الإصابة بنقص التروية والضخ (IRI). الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في ما إذا كان حمض Nordihydroguaiaretic) (NDGA))، وهو مثبط انتقائي من الانزيمات أكسيجينيز الشحمية (LOXs)، يمكن أن يكون له تأثير وقائي ضد العواقب الضارة للIRI التي يسببها TT-في نموذج الفئران لTT من جانب واحد. من المعروف أن NDGA له خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات في نماذج لأمراض مختلفة. في هذه الدراسة سيتم توزيع 36 من ذكور فئران سبراغ داولي إلى ثلاث مجموعات. في المجموعة الأولى سوف تتعرض الخصية في جهة اليسار إلى عملية TT/D صورية. والمجموعة الثانية سوف تخضع لنقص التروية لمدة 1 ساعة تليها 4 ساعات ضخ. سوف يتم حقن فئران هذه المجموعة بماء مالح (9%) في بداية مرحلة نقص التروية عبر الغشاء البريتوني. المجموعة الثالثة ستكون مماثلة للمجموعة الثانية، ولكن 20 ملجم / كجم من NDGA سوف يتم حقنها عند بداية مرحلة نقص التروية. سيتم تقييم التأثيرات الواقية ل NDGA من خلال فحص التغيرات المورفولوجية للخصية والأضرار التي لحقت بالحيوانات المنوية باستخدام نظام جونسون. كذلك سيتم التحقيق بالخاصية المضادة للأكسدة ل NDGA من خلال تحليل دلائل أكسدة أخرى في الخصية.
بالإضافة سيتم فحص مسارJNK/c-jun وGSK3 كجزء من دوره في الانزيمات أكسيجينيز الشحمية (LOXs) الذي يساهم في الحفاظ على الخصية ووظائفها الفسيولوجية الطبيعية."

Testicular torsion (TT) is a urologic condition that requires immediate surgical intervention for it may cause infertility in the future. The underlying pathophysiology of IT followed by detorsion (IT/D) is an ischemia reperfusion injury (IRI). The aim of this study is to investigate whether the Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a selective inhibitor of lipoxygenase enzymes (LOXs), could have a protective effect against the damaging consequences of TT-induced IRI in a unilateral TT rat model. NDGA is also known for its antioxidant and anti-inflammatory properties in different disease models. Sprague-Dawley rats (36 male rats) will be divided into three groups. Group I, the left testis will be subjected to a sham operation. Group II will undergo ischemia for 1 hour followed by 4 hours reperfusion and saline will be injected intraperitoneally (i.p.) at the beginning of ischemia. Group III will be analogous to group II, but, NDGA (20 mg/kg) will be injected i.p. at the induction of ischemia. The in vivo protective effect of NDGA will be evaluated through testicular morphological changes and damage to spermatogenesis by using the Johnson scoring system. The antioxidant property of NDGA will be investigated by analysis of several testicular antioxidant markers. The involvement of the JN K/c-jun and GSK3 signaling pathways will also be examined as part of the role of LOXs in the maintenance of testis normal physiology.