Multi-Parametric Testing of Immunological and Biochemical Markers of Osteoporosis in Postmenopausal Women

"إن هشاشة العظام مشكلة صحية عامة ومن المتوقع أن ترتفع بشكل مخيف في جميع أنحاء العالم. ان من المعروف ان هناك مجموعة متنوعة من المركبات، وبالإضافة فان الجهاز المناعي يلعب دورا في هذه العملية من خلال إشراك الافرازات الخلوية (السيتوكينات) الموالية للالتهابات. هذه السيتوكينات تلعب أدوارا هامة في تنظيم إعادة بناء العظام الطبيعي، وكذلك في ارتشاف العظام وتكوين العظام خلال إعادة البناء المرضي.
يهدف هذا المشروع إلى مقارنة من العديد من العوامل التي قد تسهم في، أو تشير الى فقدان العظام في النساء بعد سن اليأس. في مشروع حديث يتبع مؤسسة الكويت للتقدم العلمي نجحنا في إثبات وجود تحيز خلوي مؤيد لارتشاف العظام بعد سن اليأس في النساء الذين يعانون من انخفاض كثافة المعادن في العظام. وجدنا أن خلايا الدم الطرفية وحيدات النوى في النساء الذين يعانون من نقص كثافة المعادن بالعظام أنتجت مستويات أعلى من السيتوكينات الموالية للارتشاف وانخفاض مستويات السيتوكينات المضادة للارتشاف مقارنة بالنساء المحافظين على كثافة معادن طبيعية. وعلاوة على ذلك، فان نسب السيتوكينات الموالية للارتشاف الى المضادة للارتشاف تشير إلى تحيز أقوى للارتشاف في النساء الذين يعانون من الهشاشة، بينما النسبة أقل في النساء مع نقص كثافة العظام، والاقل في النساء اللذين لا يعانون من مرض هشاشة العظام.
نقترح الآن توسيع هذه الملاحظات من خلال مقارنة مستويات الدورة الدموية للدلائل ذات الصلة بـ: (أ) الاكسدة (ب) السيتوكينات المحفزة والمضادة للارتشاف (ج) أديبوكاينز، (د) علامات دوران العظام و (ه) هرمون الاستراديول. نقترح أيضا استكشاف العلاقة بين مستويات البروتين المتحد مع فيتامين د (VDBP) مع خطر هشاشة العظام واختبار اثنين من النوكليوتيدات المفردة في الجين VDBP لارتباطهم بمستويات VDBP وخطر هشاشة العظام. ان النتائج ستسلط الضوء على الصلات المحتملة بين هذه المعايير وصحة العظام.
ان هذا البحث يسهم في فهم أفضل للمسببات المرضية الكامنة لهشاشة العظام، ويمكن أن يسهم في تطوير استراتيجيات لرصد ومنع أو عكس فقدان العظام المرتبط بالأمراض والعمليات ذات الصلة."

"Osteoporosis is a significant health issue which is set to rise alarmingly worldwide. In addition to some well-characterized factors, the immune system is also suggested to contribute to bone loss in osteoporosis, via pro-inflammatory cytokines. Cytokines play important roles in the regulation of normal bone remodeling, as well as in bone formation and resorption, during pathologic bone remodeling.
This project aims to compare parameters of several factors that may contribute to, or indicate, bone loss in postmenopausal women. In a recent KFAS project we succeeded in demonstrating a pro-resorptive cytokine bias in postmenopausal women with low bone mineral density (BMD). We found that peripheral blood mononuclear cells from women with low BMD produced higher levels of pro-resorptive cytokines and lower levels of anti-resorptive cytokines compared to women with normal BMD. Moreover, ratios of pro- to anti-resorptive cytokines suggest a stronger systemic pro-resorptive cytokine bias that is least in women with normal BMD, modest in women with osteopenia and highest in women with osteoporosis.
We now propose to extend these observations by comparing the circulatory levels of parameters related to (a) oxidative stress (b) osteoclastogenesis stimulator cytokines and osteoclastogenesis inhibitor cytokines (c) adipokines, (d) bone turnover markers and € estradiol. We also propose to explore the association of vitamin D and vitamin D-binding protein (VDBP) levels with the risk of Osteoporosis and Osteopenia and to test two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the VDBP gene for their association with VDBP levels and risk of Osteoporosis and Osteopenia. The results will shed light on possible links between these parameters and bone health.
Research along these lines will contribute to a better understanding of the etiopathology underlying osteoporosis, and may contribute to the development of strategies for monitoring, preventing or reversing the systemic balance associated with the bone loss and related processes."