Urinary Exosomes in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients: Potential Biomarker for Disease Prognosis

مرض التكيس الكلوي السائد هو أكثر الأمراض الوراثية الكلوية انتشارا إذ يصيب شخص من كل 1000 نسمة على مستوى العالم. من الأعراض الرئيسية للمرض نمو التكيسات في كلى الكليتين مما ينتج عنه زياده في إجمالي حجم الكلى مع التقدم بعمر المريض ويصاحب ذلك هبوط في وظائف الكلى ينتهي بمرحلة الفشل الكلوي التام. الفحوصات الحالية المعتادة لتقييم حالة المريض تعتمد على تحليل الكرياتين والسيستاتين سي بالدم بالإضافة للتصوير الطبي للكلى. للأسف كلا الفحصين لا يعطون مؤشرات دقيقة تساعد في التنبؤ بمسار المرض وتحديد مرحلة الوصول لمرحلة الفشل الكلوي. أشارت الدراسات إلى أن الخلايا بالكلى تفرج الإكسوسومات بالبول سواء استجابة للإشارات الفسيولوجية الطبيعية وأيضا المرضية. هذه الإكسوسمات تحتوي على بروتينات وأيضا أحماض امينية رايبوزية. استخلاص هذه الإكسوسمات وتحليل محتواها الجيني والبروتيني قد يعطينا مؤشر للتنبؤ بمسار المرض. في هذا المشروع نهدف لنحلل المحتوى الجيني والبروتيني للإكسوسومات في بول مرضى التكيس الكلوي باستخدام شرائح الحمض النووي الرايبوزي والتحليل البروتيني. الحصول على مؤشر فعال للتنبؤ بمسار وحال المريض سيساهم بتحسين الخدمات الطبية العلاجية المقدمة للمريض كما سيساهم بعملية تطوير لقاحات وأدوية للمرض بالمستقبل.

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) is the most common renal hereditary disease affecting one in every 800-1000 individuals worldwide. It is characterized mainly by growth of bilateral multiple renal cysts and expansion of kidney size, in an age-related manner, leading to progressive impairment of kidney functions, which ultimately results in end-stage renal disease. Routine medical follow up for ADPKD patients is performed using serum creatinine and cystatin C quantification and renal imaging to monitor growth. Unfortunately, both tests are not reliable in forecasting disease course and determine onset of end stage renal disease. It has been shown that renal cells shred exosomes in the urine in response to normal physiological and pathological stimulus as well. Such exosomes contain proteins, mRNA and miRNA. Collection, purification and analysis of urinary exosomes content in ADPKD might provide a biomarker for the disease prognosis. In here, we aim to analyze protein content and perform RNA screening using RNA arrays in search of informative biomarkers in ADPKD patients. The ability to identify reliable disease prognosis biomarker would allow better disease management and treatment, it would also contribute toward the development of effective drugs for ADPKD.