The Prevalence of Plasmid-Mediated Quinolone Resistance and its Association to Extended-Spectrum Beta-Lactamases and AmpC Class Beta-Lactamases in Kuwait

إن مقاومة مجموعة بكتيريا Enterobacteriacae لالفلوركينولونات (FQs) تتزايد في جميع أنحاء العالم حيث أنه إلى الآن لم يتمكن بلازميد المقاوم للالفلوروكينولونات من التطور بسهولة في الجسم الحي. وقد تم تحديد أول بلازميد مقاوم للالفلوروكينولونات بوساطة البروتين Qnr في بكتيريا الكلبسيلة الرئوية التي تم عزلها سريريا في الولايات المتحدة وقد انتشر فيما بعد في جميع أنحاء العالم مصحوباً بأعراض وخيمة ناتجة عن تلقي علاج الكينولون. وتقدر نسبة انتشار qnrA في مجموعة بكتيريا Enterobacteriacae في انجلترا بحوالي 32% إلى الآن.إن استمرار ظهور السلالات المقاومة لمجموعة البيتالاكتام الموسعة الطيف (ESBL) المتعددة للمضادات الحيوية يحد بشدة من الخيارات العلاجية لهذه الأمراض. وقد لوحظ في الآونة الأخيرة في أوروبا احتواء مجموعة CTX-M في البكتيريا على ESBLs الأكثر عزلة. ومنذ منتصف عام 2003 تلقى المختبر المرجعي لرصد مقاومة المضادات الحيوية أكثر من 400 بكتيريا إيجابية اليكولاي لمجموعة CTX-M من أكثر من 60 مختبراً معظمها في انجلترا وبعضها من اسكتلندا. وحيث أن جينات CTX-M محمولة على بلازميدات، فقد ثبت انتشارها في معظم الأنواع من مجموعة بكتيريا Enterobacteriacae والتي تعد مشكلة سريرية. هذا وتتواجد هذه الجينات في أصلها على الكروموسوم الجيني. حيث من الشائع اليوم العثور على جينات لبعض مجموعة بكتيريا البيتالاكتام فئة AmpC المحمولة على الكروسومات مثل السلالات المتغيرة لجينات FOX, CMY and ACT-1 المشفرة على البلازميد الذاتي الانتقال لمجموعة البكتيريا متعددة المقاومة للعديد من المضادات الحيوية في سلالات البكتيريا الرئوية. علاوة على ذلك، فإن الأطباء يقومون بوصف علاج الالتهابات استنادا إلى النتائج المخبرية لمدى مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية المتوفرة، إلا أن الكشف عن مثل هذه الإنزيمات في مختبرات المستشفيات يعتبر أمرا في غاية الصعوبة بسبب عدم وجود طرق البيولوجيا الجزيئية للكشف عن هذه البكتيريا، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى تشخيص خاطئ وبالتالي إلى فشل العلاج. وقد شدد العديد من الباحثين على أهمية الحفاظ على فعالية الفليوروكينولونات في علاج سلالات بكتيريا الكلبسيلة لمجموعة البيتالاكتام الموسعة الطيف المعدية وضرورة تقليل الاعتماد الحالي على مجموعة Carbapenems للمضادات الحيوية في مستشفيات الكويت للعلاج، وذلك للحد من نشر المقاومة لبلازميد الكينولون في مجموعة بكتيريا Enterobacteriacae.

In the first report of this project, we stated that the world is facing a serious antibiotics-resistance problem with the emergence of different multidrug-resistant bacteria, examples of which are bacteria harboring extended-spectrum β-lactamase (ESBLs). Infections with such bacteria make treatment very challenging and this accounts for high morbidity and mortality rates. Therefore, extensive efforts are made and many researches are conducted worldwide to study and identify current and new bacterial genetic mutations causing antibiotics-resistance. Such genetic mutations and antibiotics resistance spreading was reported to be different in different geographic regions and countries.The current trend in hospitals, including Kuwaiti hospitals, is using antibiotic susceptibility tests to decide antibiotics treatments. However, these may not be sufficient to precisely identify resistant bacteria, which may lead to false-or mis-diagnosis and subsequently treatment failure. Molecular techniques are the best choice to identify genes and mutations leading to antibiotics resistance. Also, they are the only methods that can detect new mutations when they occur. In Kuwait, there is a deficiency in knowledge on the extent and pattern of antibiotics resistance. In this study, we are trying to genotype antibiotics-resistant bacteria and determine clonal spreading of these bacteria in Kuwait. Also, we are trying to find if any new mutation has emerged in this part of the world.