Therapeutic efficacy of Pycnogenol on the cerebral ischemia and its effect on the heart function

Since we have shown that PYC significantly reduces inflammation following TBI, we would predict that it will reduce pathophysiology and improve outcome results following tMCAO. This could indicate that PYC works centrally in the cell and regulates protein levels by altering devastative cell signaling cascades after ischæmic brain injury. A major strength of the proposed experimental design is that two different major organs (brain & heart) and different regions of the brain will be monitored for changes in both oxidative stress and inflammation. The ipsilateral cortex and hippocampal formation, are integral in neurobehavioral function, will receive the significant injury. It may be the case that PYC can alter inflammation in the hippocampus but not in the cortex because of the differential injury severity. Some of our previous work has actually shown that PYC has a greater neuroprotective response in the hippocampus compared to cortex following traumatic injury. As we mentioned above (in the importance section), current study has great importance that will immensely impact the preclinical research of neurologic problems (especially at Kuwait University). Since, it is first preclinical research study designed in Kuwait to investigate therapeutic approach in brain stroke using animal model. It will be a great opportunity for the students to learn new techniques, understand pathophysiological mechanisms involved in the stroke, option to investigate therapeutic efficacy of new drugs, and also will open avenue of collaborative research. As per, this study is focused on acute cerebral stroke, its subsequent effect on the heart, and also in hyperglycemic condition, it can have triple beneficial impact on preclinical research in the field of neuroscience. In addition, this study will open therapeutic avenues of using a ve

السكتة الدماغية هي سبب رئيسي للوفاة والإعاقات في جميع أنحاء العالم. لا يوجد علاج فعال وسهل الاستخدام متاح لها حتى الآن. لذلك، يركز مشروعنا البحثي على استكشاف امكانيات علاجية للتخفيف من الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بالسكتة الدماغية وتحسين نوعية حياة المرضى. بعد التعرض لنقص التروية(I/R) ، تبدأ سلسلة من التغيرات والتحورات الثانوية، والتي تؤدي في النهاية إلى موت الخلايا / الأنسجة. تتضمن إصابة نقص التروية العديد من الأثار ذات الطرق والآليات المختلفة في الأثير، مثل الإجهاد التأكسدي، والالتهاب، والتسمم العصبي، والتسبيط الأيضي. ومن المعروف أن هذه الآليات تقلل من تنظيم عمليات الترميم والبناء الداخلية لخلايا الجسم، ويمكن أن تؤثر أيضًا على وظيفة القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي ارتفاع السكر في الدم و إلى تعقيدات الفيزيولوجيا المرضية وتفاقم الإصابة. لذلك ، فإن استخدام مضادات الأكسدة أو مضادات للالتهابات فقط كوسيلة علاجية يمكن ألا يكون كافيًا لابطال او تأخير جميع التغيرات الفيزيولوجية المرضية المختلفة بعد السكتة الدماغية. نظرًا لأن المركب الطبيعي، Pycnogenol® (PYC)يُظهر تأثيرات علاجية متعددة الأوجه، فإننا نخطط لاختبار ما إذا كان لديه إمكانية حماية للأعصاب والقلب في الجرذان بعد تعرضها للسكتة الدماغية وتحت تأثير ارتفاع السكر في الدم. أظهرت دراساتنا السابقة أن PYC هو الأكثر فعالية في علاج إصابات الدماغ. كما انه من غير الواضح ما إذا كان ل PYC آثارًا مفيدة بعد السكتة الدماغية الحادة وما يلازمها من مشاكل القلب، خاصةً إذا كان المريض يعاني من حالة ارتفاع السكر في الدم. وجود اختلاف في امكانات المركب العلاجية لسكتة الدماغ المصاحبة بزيادة سكر الدم مقارنة بالحالات العادية، سيضيف مزيدا من التوضيحات والتفاسير لتطورات المرض وطبيعة العلاج وفعاليته. بالنظر إلى الفجوات المعرفية حول هذه الامراض وعلاجها، فانه لابد من المحاولة لتقييم فعالية PYC العلاجية و التحقق من فعاليتها ذات الصلة في نماذج السكتة في ظروف ارتفاع مستوى سكر الدم بالمقارنة مع الحالات العادية غير المصحوبة بارتفاع سكر الدم. تم في دراسات سابقة أن PYC مركب

Brain Stroke is a leading cause of death and disabilities around the world. There is no clearly effective and readily feasible therapy available for it yet. Therefore, our research proposal is focusing on investigating a therapeutic opportunity to alleviate stroke-related pathophysiology and improve quality of life of the patients. Following ischemia/reperfusion (I/R), multiple secondary injury cascades are initiated, which ultimately progress to cell/tissue death. I/R injury involves various different cascades and mechanisms, such as oxidative stress, inflammation, excitotoxicity and metabolic compromise. Such mechanisms are known to down-regulate endogenous repair/processes, and can also affect cardiac function. In addition, hyperglycemia can complicate the pathophysiology and exacerbate injury. Therefore, using only antioxidant or anti-inflammatory agent alone is likely not sufficient to significantly disrupt all different pathophysiological cascades following stroke. Since, natural compound, Pycnogenol® (PYC) exhibits multifaceted therapeutic effects, we plan to test whether it has potential for significant neuro and cardiac protection in rats following cerebral stroke, and under the influence of hyperglycemia. Our previous studies showed that PYC is most effective in brain injury. It is unclear whether PYC has beneficial effects after an acute cerebral stroke and perhaps in the associated cardiac problems, especially, if a subject has hyperglycemic condition. Whether the therapeutic opportunity would differ in the additional hyperglycemic brain insults would likely provide a valuable insight. Considering these knowledge gaps, it is essential to determine the therapeutic efficacy of PYC and validate its respective effectiveness in stroke models of two complementary hyperglycemic and non-hyperglycemic conditions.