Predicting a Metastatic Behaviour in Early Colorectal Cancer Using a Genetic Approach

يعتبر سرطان القولون والمستقيم من السرطانات الخبيثة الشائعة. ويربط نظام التصنيف الحالي بين السلوك السريري المرضي لأورام القولون والمستقيم وبين التكهن المستقبلي للمرض. فعندما ينحصر المرض كليا داخل جدار المعي (المرحلة 1 أو دوك أ) فيمكن علاج 90% من المرضي بوساطة الجراحة فقط. لكن عندما يخترق الورم الغلاف القاعدي للأنسجة (المرحلة 2 أو دوك ب) فهذا يسيء التكهن المستقبلي للمرض، ويصير الموقف أكثر سوءاً لما يتنقل الورم إلى الغدد البلغمية (المرحلة 3 أو دوك ج) حيث يموت ثلثي المرضي خلال 5 سنوات. وإذا إنتقل الورم إلى أماكن أبعد في الجسم (المرحلة 4 أو دوك د)، يموت معظم المرضي خلال سنة واحدة من تشخيص المرض. ولكن من الضروري ملاحظة وجود اختلافات مهمة في المسار السريري للمرض بين المرضى المنتمين لنفس المرحلة. فمثلاً، يقدر حالياً بأن 10-40% من مرضى سرطان القولون والمستقيم المبكر (المرحلة 1 أو 2) ينتكسون بانتقال الورم خلال 5 سنوات من تشخيص المرض. يحاول بحثنا الإجابة عن التالي: هل هناك اختلاف جيني بين سرطان القولون والمستقيم المبكر الذي ينتقل وبين السرطان الذي لا يفعل؟ وإذا وجدت اختلافات جينية، ما هي؟ وهل يمكن استخدام ذلك للتعرف على المرضى المعرضين لخطورة إنتقال المرض وهم لا يقدم لهم حالياً العلاج المكثف المقدم لمرضى المراحل المتقدمة من المرض؟ لاختبار هذه الفرضية، تم دراسة 70 حالة سرطان القولون والمستقيم مبكر باستخدام تقنية التهجين الجيني المقارن المبني على المرحلة الإنتقالية للانقسام الخلوي، مع تأكيد التشوهات الجينية بشكل مستقل في مجموعة من المرضي باستخدام تقنية التهجين الجيني المقارن المبني على الترتيب الصُغري. وتم قياس ارتباط الإختلالات الجينية مع فترة حياة المرضى باستخدام منحنيات التنوع الأحادي والمتعدد و منحنيات كابلان-ماير للبقاء الإحصائية.

Colorectal carcinoma is a common malignancy. Current staging system associates the clinical-pathological behaviour of colorectal tumours with prognosis. When the tumour is confined entirely within the wall of the bowel (stage I or Dukes’ A) more than 90 % of patients can be cured by surgery alone. Penetration through the basement membrane (stage II or Dukes’ B) worsens the prognosis, and when there is metastasis to lymph nodes (Stage III or Dukes’ C) the outlook deteriorates further so that two-thirds of the affected patients die of the disease within five years. When distant metastases are present (stage IV or Dukes’ D), most patients die within a year of diagnosis. However, it is important to note that there is considerable variation in the clinical course among patients with apparently equivalent stages of the disease. For example, it is currently estimated that 10-40 % of patients with early colorectal cancer (stage I and II) relapse with metastatic disease within 5 years of diagnosis. Our research attempted to answer the following questions: Are early colorectal cancers that relapse with metastasis genetically different than those cancers that remain in remission? If so, what are these genetic differences? And could they be used to identify high risk patients who are currently being denied radical therapies offered only to patients with advanced colorectal cancer? To test this hypothesis, primary tumours from 70 patients with early stage colorectal cancer were profiled using metaphase-based comparative genomic hybridisation and the aberrations confirmed independently in a subset of patients using microarray-based CGH. The genomic aberrations were correlated with patient’s survival using univariate, multivatriate and Kaplan-Meier’s survival curves.