Comparative Study of Sickle Cell Disease Phenotypes in Kuwait and Oman: Cytokines and Bone Morphogenic Gene Polymorphisms Associated with Osteonecrosi

"عى الرغم من أن مرض فقر الدم المنجلي ) SCD ( هو نتيجة لميراث طفرة جينية واحدة، ألا ان هناك العديد من المعدلات الوراثية التي تؤثر
عى المسار السريري والنمط الظاهري والذين يختلفان عى نطاق واسع. و يعتبر النمط الجيني )الزيجوتات المتماثلة الألائل( , SS هي الأكثر
شيوعا ، ولكن أيضا تعتبر الزيجوتات المركبة مثل السيكل والسالاسيميا Sβthalassemia و السيكل س HbSC من الأنواع الشائعة أيضا
والغير موصوفة بدقة في الأدبيات.
وع اوة عى ذلك، فقد تم التعرف عى خضابات دم محددة تتعلق بعمان المعروفة باسم HbSOman في أوائل 1990 . يوفر الخليج العربي فرصة
جيدة لدراسة كل هذه المتغيرات بسبب الانتشار الكبير نسبيا لمختلف الأنماط الوراثية.
في حين أن النمط الفرداني في الكويت هو نسبيا متجانس وراثيا، مع رجحان النمط الفرداني العربي / الهندي الا أن هناك المزيد من التجانس في
عمان حيث أن الث اث أنماط الرئيسية )العربي/الهندي والبنين والبانتو( تكاد تتواجد بنسب متساوية.
يوفر التعاون البحثي بين البلدين فرصة للسيطرة على بعض العوامل المربكة في دراسة المسار السريري بين المرضى.
المشروع المقترح هو لمدة 3 سنوات، ويشمل دراسة الأتراب من المرضى المحتملين )الأطفال والكبار( في العيادات الخارجية في المستشفيات
المتخصصة في كل من الكويت وسلطنة عمان. وسوف توثق الدراسة المقترحة الخصائص السريرية والمضاعفات في مرضى الأنواع ، SS
Sβthal، Sβ +، SC، SD والمرضى من النوع HBS عمان.
عند الاشتراك في الدراسة، سيتم اختبار صورة الدم الكاملة CBC ، والتحليل الكهربائي للهيموجلوبين HPLC ووظائف الكبد والكلى. وستشتمل
دراسات التصوير عى الموجات فوق الصوتية للبطن، وفحص دوبلر عبر الجمجمة ) TCD (، وسيتم الحصول عى صورة الرنين المغناطيسي
للدماغ والورك. سيتم أيضا استخراج الحمض النووي من كريات الدم البيضاء المحيطية لكل مريض.
سيتم دراسة تأثير مستويات الهيموجلوبين الجنيني HBF ، وطفرتي البيتا والألفا سالاسيميا عى الأنماط الظاهرية السريرية subphenotypes
مثل نوبات الألم، ومتلازمة الصدر الحادة، وجود حصى في المرارة، وفقر الدم والتاريخ المرضي لنقل الدم، ووجود تنخر العظم والسكتة
الدماغية وفحص الدوبلر عبر الجمجمة الغير طبيعي TCD الخ. لذلك ستوفر الدراسة وضع الترددات النسبية للأنماط الجينية المختلفة /
والأنماط الظاهرية في كلا البلدين وتوثيق مخاطرها النسبية وأيضا حدوث المضاعفات. هذا كله سيعزز فهمنا للتاريخ الطبيعي لمرض فقر الدم
المنجلي SCD ويوفر أساس موضوعي لتحسين الرعاية وتقديم المشورة للمرضى وأسرهم في هذه المنطقة."

"Although sickle cell disease (SCD) is caused by the inheritance of a single gene mutation, there are multiple genetic modifiers
that influence the clinical course such that the phenotype varies widely. The commonest SCD hemoglobin genotype is the
homozygote, SS, but compound heterozygotes e.g. Sßthalassemia, HbSC and HbSD are encountered, which have not been
adequately characterized in the literature. Moreover, a specific hemoglobinopathy related to Oman known as HbSOman has
been identified in the early 1990s. The Arabian Gulf provides a good opportunity to study these variants because of the
relatively high prevalence of the various genotypes. While the SCD variant in Kuwait is relatively genetically homogeneous,
with a preponderance of the Arab/India haplotype, there is more heterogeneity in Oman where the 3 major haplotypes
(Arab/India, Benin and Bantu) are found in significant proportions. Research collaboration between the 2 countries provides
an opportunity for controlling for some of the confounding factors in studying the clinical course among the patients.
The proposed project is a 3-year, prospective cohort study of patients (pediatric and adult) seen in the outpatient clinics
in designated hospitals in Kuwait and Oman. It will document the clinical presentation and complications seen in SS,
Sß0thal, Sß+, SC, SD and HbS Oman patients. On recruitment, blood will be drawn for CBC, HPLC, liver and renal profiles.
Imaging studies including abdominal ultrasound, transcranial Doppler (TCD), brain and hip MRIs will be obtained. DNA
will be extracted from peripheral leucocytes of each patient. The influence of the HbF levels, the ß-thal mutation and coexistent
ß-thal trait on the subphenotypes of pain episodes, acute chest syndrome, gallstones, anemia/blood transfusion,
osteonecrosis, stroke and abnormal TCD etc. will be studied. The study will therefore, establish the relative frequencies of the
different genotypes/phenotypes in the 2 countries and document their relative risk for the development of complications.
This will enhance our understanding of the natural history of SCD and provide an objective basis to improve care and
counselling of patients and their families in this region. It will also provide a bio-repository that would be invaluable for
future phenotype/genotype correlation studies. This study will also focus on osteonecrosis, which is particularly common
among our patients. Apart from other baseline studies, the levels of macrophage inflammatory protein 5 will be documented
on all patients at recruitment and repeated yearly. The levels will be correlated with prevalence of osteonecrosis among the
patients. In addition, polymorphisms in bone morphogenic protein (BMP) will also be investigated."