The Role of Cyclic Adenosine Monophosphate (CAMP) in the Regulation of IgE-Dependent Activation Of Human Monocytes: Implication for the treatment of allergic diseases with cAMP – elevating Drugs

يؤثر الربو الشعبي والأمراض الحساسية في 25 % من الجنس البشري، ففي دولة الكويت نتشر جداً هذه الأمراض حيث أن حوالي 61 % من الأطفال الكويتيين يعانون من الربو وأكثر من 42? من الشبان الكويتيين عرضة للأمراض الحساسية وهم في ذلك الحين أصبحوا محسّسين للمولدات الآرجية البيئية. أظهرت الدراسات بأن تنشيط الخلايا البشرية التي تعتمد على الامينو غلوبين إي "IgE" مصحوب بتحثيث إنتاج السايكلك ادينوسين مونو فوسفيت "CAMP" داخل الخلية وأن "CAMP" يزيد إفراز الوسطاء المؤدية إلى الالتهاب. من المعروف أن بعض الموسعات القصبية التي تستعمل في علاج الربو مثل شادة البيتا2 (?2) تعمل على زيادة كمية "CAMP" داخل العضلة الملساء في المجرى الهوائي. لذلك تدعم هذه العقاقير توليد الوسطاء المؤدية للالتهاب، لأنها تعمل بزيادة كمية "CAMP" وتسوء بهذه العقاقير حالة الالتهاب الشعبي. قد يفسر ذلك السبب وراء تدهور حالة الأشخاص الذين يعانون من ربو خفيف إلى حالة ربو شديد بالرغم من استخدامهم الدائم للعقاقير الشادة للبيتا2. لذلك يهدف المشروع إلى تحديد فيما إذا ما كانت هذه العقاقير المضادة للربو والتي تعمل بزيادة كمية "CAMP" داخل الخلية تزيد إفراز الوسطاء المسببة للالتهاب الذي يتم بواسطة ""IgE في الخلايا الوحيدة النواة خارج الجسم الحي، حيث ستستعمل الدراسة خلايا وحيدة النواة مأخوذة بطريقة المنبذة البيكرولية وطريقة الالتصاق الصفيحي من دم معالج بالهيبارين أو خلايا وحيدة النواة التابعة لخط الخلايا U937. ستوضح نتيجة هذا البحث ما إذا كانت هذه العقاقير تملك القدرة على تفاقم الالتهاب الشعبي بناءً على قدرتها بزيادة إنتاج الوسطاء الالتهابية. إذا كان هذا صحيحاً سيتم وصف آلية إرسال الإرشادات التي تعتمد على "CAMP"، وقد تكون هذه المعلومات مفيدة في إيجاد بروتوكول مناسب لاستخدام العقاقير المتوفرة وفي إيجاد عقاقير أفضل مستقبليا

Bronchial asthma and other allergic diseases affect up to 25% of mankind, with prevalence rates still rising. In Kuwait, these diseases are highly prevalent. An estimated 16% of all Kuwaiti children have asthma, and over 42% of all young adult Kuwait are predisposed to the development of allergic diseases, having already become sensitized to common environmental allergens. Alveolar microphones and monocytes play important roles in the initiation and perpetuation of the inflammatory responses that characterize allergic asthma. The cells possess the low affinity IgE receptors Fc?RII (CD23) on their surface and these receptors are up-regulated in atopic individuals. The activation of these cells by the cross-linking of CD23-bound IgE by allergen (or by the binding of allergen-lgE immune complexes to CD23) induces the release of a number of inflammatory mediators (oxygen radicals, prostanoids, TNF? IL-6, IL-1? and other cytokines). These mediators are largely responsible for the chronic lung inflammation associated with allergic asthma. It has been shown that IgE-dependent activation of human monocytes is accompanied by the stimulation of intercellular cAMP production and that cAMP may in fact enhance the release of some of these pro-inflammatory mediators. It is well known that some of the important bronchodilators used in the treatment of asthma, such as the ?2 agonists (eg, salbutamol) and phosphodiesterase inhibitors (e.g., theophylline), work by increasing intracellular cAMP in airway smooth muscles. However, since these drugs also increase the level of cAMP in inflammatory cells they may also promote the generation of those pro-inflammatory mediators that are enhanced by cAMP. In this way, they may contribute to the worsening of bronchial inflammation. This scenario may in fact be the basis for the hitherto unexplained reason why many mild asthmatics go on to develop severe asthma in spite of regular use of ?2 agonists. While few studies have examined the effect o