Studies on the Role of a Novel Nervous System-Induced Immune System-Released Activating Agent (ISRAA) in Mouse and Human Brain Cell Cultures

تمكنت الدراسات الحديثة من اكتشاف الجين المسئول عن أول إشارة مناعية لإثارة الجهاز العصبي. سُمي هذا لجين المكون من 15 kDa بــــــــISRAA (Immune System Released Activating Agent) ويوجد على كروسوم 14 في الفئران. في هذه الدراسة سيتم بحث مقدرة خلايا مع الجرذان لإفراز ISRAA في حالة التهاب خلايا المخ ودراسة دورة في تطور المخ. كما سنعمل على زراعة الخلايا العصبية الجنينية للإنسان في الثلاث شهور الأولى من الحمل والفئران ثم تحديد أشكال الخلايا العصبية والخلايا المساعدة لها تحت تأثير مؤثرات مختلفة. تعمقاً في البحث سوف يتم تحليل مسارات الإشارة والعامل المستنسخ النووي خلال عمل ISRAA المتضمن تنظيم زيادة النمو. التجارب المبدئية بينت أن ISRAA يعمل على تكاثر وتميز خلايا الجرذان العصبية إلى خلايا عصبية وأخرى مساعدة لها. كذلك ISRAA له عمل عكسي إذا زادت جرعته يؤدي إلى موت الخلايا وإذا قلت الجرعة يعمل على زيادة تكاثر الخلايا. مما سبق نستنتج أن لهذا الجين دور مهم في تكاثر وتميز خلايا المخ. بالإضافة إلى ذلك مواد أو جزيئات تستطيع إيقاف عمل هذا الوسيط يمكن أن يكون لها دور مهم جداً في علاج حالات الإشارات العالية للجهاز المناعي.

We have recently identified ISRAA (Immune System Released Activating Agent) as a 15 kDa novel nervous system-induced factor inducing immune responses in the spleen. ISRAA gene was identified and further cloned and its sequence was mapped to chromosome 14 in the mouse system. In this study, we will investigate the capacity of mouse and human brain cells to produce ISRAA during brain inflammation and examine its role on the ontogenetic development of the brain cells. The study will establish primary cultures of mouse embryonic and human first trimester brain cells and characterize neuronal, glial cell morphology and differentiation under specific culture conditions. Furthermore, signaling pathways and nuclear transcription factors involved during ISRAA induced growth regulation will be analyzed. Lately, preliminary studies at our laboratories showed that ISRAA can act on embryonic mouse brain cells and trigger them to proliferate and to differentiate to nerve and glial cells. Also, ISRAA showed dualistic effects where higher dosage showed positive apoptotic effect while a very low concentration revealed significant proliferative response. These results suggest important role for ISRAA in the proliferation art differentiation of brain cells. In addition, compounds or molecules that inhibit the function of such a mediator may be beneficial as therapeutic agents in cases of over-stimulated immune reactions.